公元300年四月，赵王司马伦开始了他叛乱前的筹划。
这是一场完全不同于九年前的宫廷政变。当年的杨骏虽拥有无上的权势，但他的权势仅是建立在他可以早人一步得到诏令和可以擅自矫诏而不被他人知晓的基础上，说到底，杨骏只是一个权臣。而如今的贾南风却是掌握了国家大权的人物，拥有着发布事关这个国家兴衰的诏书的权利。说到底，比起杨骏，贾南风更难对付。但贾南风的难对付也只是存在于表面，稍微深究一下就能看到，贾南风早已众叛亲离，天下有识之士早就希望可以食其肉、饮其血。
辛卯日，司马伦和孙秀两人联系到右卫佽飞督闾和做内应，双方约定好，在癸巳丙夜时，以鼓声为暗号，一筹时起兵举事。随后，孙秀又指派司马雅告知张华，赵王希望和他两人共同匡扶社稷，为天下除害。
张华这时候是真老了，天下局势如此清晰明了，朝野百姓愿望如此强烈迫切，可他竟是拒绝了这个建议，也难怪司马雅在转身离开前会怒怼他：“刃将加颈的时候，你还能说不。”
时间终于来到了双方约定好的日子，葵巳日。当天，赵王司马伦全身披挂，以晋惠帝的名义召集三部司马宣诏：“贾南风与贾谧二人合谋杀死太子，今天皇帝命令我入宫废贾后，你们都应当听从命令。事情结束后，凡是跟随者全部赐关中爵，而对于不从者则诛杀三族。”
可能司马伦也没有想到，众人全部表示了遵从。
当夜，司马伦、孙秀二人在矫诏打开宫门率大队禁军进入皇宫，控制住了宫内各个进出要害后，就立刻派遣齐王司马冏率领百人会同骆休将晋惠帝司马衷迎接到了东堂。
晋惠帝，是一个必不可少的“道具”，有他在，事先的一切计划才能成功。
等到晋惠帝到手后，诸王随即以惠帝的名义下令，诏贾谧来宫中商量要事。
如此大的政变，宫中这么多人参与，可做为当朝最有权势的人物贾谧，他居然没有在事先探听到任何风吹草动，甚至在政变即将成功时也不曾察觉到任何蛛丝马迹，就这样在半夜走入了深宫内院，当真是人心丧尽。
贾谧进宫后，只见到了气势汹汹的诸王，可这时候，他也只能是边四处逃窜边惊恐大叫“皇后救我”了。
终了，这位怙恶不悛的贾侍中被士兵斩杀于西钟之下。
在贾谧大声呼救时，贾南风才发现宫中出了问题，可这时候，齐王司马冏也来到了他的住所。
深更白夜，一位杀气腾腾的王爷率士兵突然出现，贾南风在彪悍在感到了吃惊，她慌忙问道：“爱卿你因何事而来？”
司马冏：“有诏令逮捕皇后。”
人在过度惊慌的时刻，往往会说出实话，贾南风就是如此。她在听闻齐王司马冏的回答后，就不加考虑的问道：“诏令都是出自我手，爱卿遵的是谁下的诏？”
可到了现在，司马冏也不想理贾南风了，只是让士兵动手逮捕她。
贾南风应该从来没有想过，她也会有这么狼狈不堪的一天。所以，在没有任何准备的情况下，她只能转身逃跑，可现在她又能逃到哪里去呢？
终于，一切尘埃落定，贾南风被带往晋惠帝所在的东堂。