冬去春来,大四下半学期。
诺辰霉素一期人体临床试验全部受试者完成全部随访观察,全套数据汇总完毕。
一期主要目标:评估人体安全性、耐受剂量、人体药代动力学。
结果喜忧参半:
1.低、中剂量组,整体耐受尚可,一过性肝功升高全部可逆停药恢复;摸索得到人体安全耐受剂量区间;药代动力学参数基本符合预期。
2.提升至高剂量梯度之后,不良反应发生概率明显上涨,无法继续向上加大给药浓度。受限于人体耐受窗口,单药能够达到的体内暴露浓度有限。
换句话说:一期证明人体具备安全性,但是单药给药,很难在体内达到足够彻底清除多重耐药菌的药物浓度。
消息传来,课题组内部气氛复杂。
不是失败,但也远远算不上大获全胜。动物实验中亮眼的抑菌能力,受限于人体耐受上限,单药很难直接实现理想体内杀菌效果。
一部分企业研发人员感到失落,付出这么多时间金钱,难道要止步于此?
专题研讨会上,各方观点碰撞。
「要不要调整分子结构,进一步提升治疗窗口?」
「要不要探索联合用药方案,和现有老抗生素配伍,协同增效?」
苏若辰仔细研读全部一期统计数据,缓缓说出自己的判断:
「单药高剂量受人体安全性天花板限制,很难突破。我们两条腿走路:一方面,继续分子修饰优化治疗窗口;另一方面,重点推进联合用药方案研究,和现有安全抗生素配伍,实现协同杀菌,降低单药给药压力。」
周明远教授点头认可:「这就是人体临床试验给我们上的一课。动物实验再漂亮,人体会给出完全不一样的现实边界。」
项目调整研发重心,同步打开两个方向的研究工作。
大四的时光,就在临床试验数据复盘、机器人试点、毕业论文撰写、毕业去向抉择之中飞快流逝。
